生命科學院生物科技系新發表研究

去泛素化酶於鐵凋亡與細胞焦亡的分子調控機制及其癌症治療的新型標靶

 去泛素化酶於鐵凋亡與細胞焦亡的分子調控機制及其癌症治療的新型標靶

徐聖凱#、郭懿瑩#、林品緣、曹俊傑、柯景中、張文燦*與邱建智*

大多數化療藥物旨在透過誘導細胞凋亡（apoptosis）以消除腫瘤，但由於細胞凋亡機制的異常，通常會導致抗藥性（chemoresistance）的產生。儘管免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors; ICIs）的出現為癌症治療帶來了革命性突破，但於固態腫瘤中，對 ICB 反應不佳以及具有免疫抑制性的腫瘤微環境仍十分常見。因此，增進化療敏感性與抗腫瘤免疫對於改善患者預後尤為重要。近年來，誘導非凋亡型的程序性細胞死亡 (non-apoptotic programmed cell death)，如鐵凋亡（ferroptosis）與細胞焦亡（pyroptosis）備受關注，是由於這類細胞死亡已被證實具有增進化療敏感性並增強抗腫瘤免疫力的潛力。泛素化與去泛素化於蛋白質轉譯後修飾扮演重要角色，兩者之間的平衡對於維持細胞恆定至關重要。研究指出，去泛素化酶（deubiquitinases; DUBs）的調控異常與腫瘤進展密切相關；此外，近期研究表明 DUBs 亦參與調控細胞對non-apoptotic PCD的敏感性。然而，DUBs 與non-apoptotic PCD之間的相互作用及其在癌症治療中的意義，目前仍缺乏深入且系統性的討論。在本文中，我們闡明了 DUBs 如何透過其去泛素化活性或非典型功能，來調控鐵凋亡與細胞焦亡。此外，我們亦深入討論了將 DUBs 作為標靶以誘導non-apoptotic PCD，並用於癌症治療時所面臨的挑戰與極待解決的問題。